Современная классификация антибиотиков

1. Классификация антибиотиков

2. Группы антибиотиков

3. Классификация антибиотиков по источнику и способу получения

4. Определение понятия "спектр действия антибиотика" и классификация антибиотиков по их спектру действия

5. Классификация антибиотиков по направленности их действия, по признаку медицинского назначения, по конечному эффекту

6. Классификация антибиотиков по химической структуре

1. Классификация антибиотиков

Современная классификация антибиотиков разработана в Государственном центре по антибиотикам (С.М. Навашин, 1994), в соответствии с которой они характеризуются по механизму действия, химической структуре, противомикробному спектру, типу действия на клетку.

С учетом механизма действия антибиотики разделяют на три основные группы:

• ингибиторы синтеза клеточной стенки микроорганизма (пенициллины, цефалоспорины, ванкомицин, тейкопланин и др .);
• антибиотики. нарушающие молекулярную организацию, функции клеточных мембран (полимиксин, нистатин, леворин, амфотерицин и др .);
• антибиотики. подавляющие синтез белка и нуклеиновых кислот, в частности, ингибиторы синтеза белка на уровне рибосом (хлорамфеникол, тетрациклины, макролиды, линкомицин, аминогликозиды) и ингибиторы РНК-полимеразы (рифампицин) и др.

По химическому строению выделяют следующие группы антибиотиков: бета-лактамы (пенициллины, цефалоспорины и др.); аминогликозиды; хлорамфеникол, тетрациклины; фузидин; ансамакролиды (рифампицины), полимиксины, полиены; макролиды и др.

В зависимости от типа воздействия на микробную клетку антибиотики классифицируют на две группы:

• бактерицидные (пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, рифампицин, полимиксины и др.);
• бактериостатические (макролиды, тетрациклины, линкомицин, хлорамфеникол и др.).

Для инфекциониста-клинициста особенно важно знать спектр противомикробного действия антибиотиков, так как с его учетом определяется выбор антибиотика.

По спектру противомикробного действия антибиотики разделяют на следующиие группы:

1 ) Препараты, действующие преимущественно на грамположительные и грамотрицательные кокки (стафилококки, стрептококки, менингококки, гонококки), некоторые грамположительные микробы (коринебактерии, клостридии). К этим препаратам относятся бензилпенициллин, бициллины, феноксиметилпенициллин, пенициллиназоустойчивые пенициллины (оксациллин, метициллин), цефалоспорины 1-го поколения, макролиды, ванкомицин, линкомицин.

2) Антибиотики широкого спектра действия, активные в отношении грамположительных и грамотрицательных палочек: хлорамфеникол, тетрациклины. аминогликозиды, полусинтетические пенициллины широкого спектра действия (ампициллин, азлоциллин и др.) и цефалоспорины 2-го поколения.

3) Антибиотики с преимущественной активностью в отношении грамотрицательных палочек (полимиксины, цефалоспорины 3-го поколения).

4) Противотуберкулезные антибиотики (стрептомицин, рифампицин, флоримицин).

5) Противогрибковые антибиотики (нистатин, леворин, гризеофульвин, амфотерицин В, кетоконазол, анкотил, дифлюкан и др.).

Вышеперечисленные свойства в основном и диктуют выбор антибиотика для лечения инфекционного больного. При этом обязательно учитываются фармакодинамика и фармакокинетика препарата, индивидуальные особенности больного (возраст, состояние иммунитета, сопутствующие заболевания и др.).

Эффективность лечения антибиотиками при современном их назначении во многом определяется следующими факторами:

• этиологической диагностикой заболевания, клинической диагностикой нозологических форм инфекционного заболевания, выделением возбудителя болезни с последующим определением его чувствительности к антибиотикам;
• выбором наиболее активного и в то же время наименее токсичного для конкретного больного препарата;
• определением оптимальной дозы антибиотика, метода его введения для создания концентрации в очаге инфекции, в 2-3 раза превышающей минимальную подавляющую концентрацию (МПК) для данного микроба;
• знанием и учетом возможных побочных реакций на антибиотик;
• применением по соответствующим показаниям комбинации препаратов с целью расширения спектра их действия и/или усиления противомикробного эффекта.

Генеральная классификация антибиотиков делит их на два основных "лагеря": препараты широкого спектра действия – высокоэффективны к подавляющему числу бактерий; и антибиотики узкого спектра действия, действующие в отношении конкретных бактерий-возбудителей.

Следующие группы антибиотиков наиболее используемы и обладают своими характерными свойствами, о которых мы расскажем подробнее:

Различают несколько областей применения этих препаратов. Классификация антибиотиков строится, в том числе, в зависимости от направленности их действия:

• антибактериальные;
• противоопухолевые;
• противогрибковые.

Макролиды. Препараты этой группы наименее аллергенны и токсичны. Они относятся к антибиотикам широкого спектра действия и активны в отношении грамотрицательных и грамположительных бактерий, и атипичной флоры. Проникают внутрь микроба, т.е. обладают бактериостатическим действием и предотвращают деление и рост патогенных клеток. Они не вызывают перекрёстной с пенициллинами аллергии.

Макролиды – современная группа антибиотиков широкого спектра действия

Макролиды относят к антибиотикам широкого спектра действия и выделяют следующие основные свойства:

• Макролиды нового поколения обладают улучшенными фармакокинетическими свойствами, т.е. азитромицин при попадании в плазму крови быстро её покидает и концентрируется в очаге инфекции в максимальном количестве.
• Очень эффективны при лечении лимфатических узлов, миндалин, среднего уха, лёгких, бронхов, придаточных пазух носа и органов малого таза.
• Различают брендированные, небрендированные азитромицины иоригинальный азитромицин (препарат Сумамед).

Классификация антибиотиков включает в себя и макролиды более старших поколений: эритромицин, спирамицин, джаозамицин, мидекамицин. Они уступают новым макролидам по созданию уровня концентрации антибиотика в очагах воспаления.

Применяют макролиды при таких заболеваниях, как:

• Хламидиоз.
• Микоплазмоз.
• Инфекции верхних и нижних дыхательных путей.

Пенициллины – группа антибиотиков, для эффективного лечения которыми требуется длительный курс лечения и частый прием антибиотика

Далее виды антибиотиков включают в себя большую группу – пенициллины. Это препараты широкого спектра действия, обладающие ярко выраженным бактерицидным действием, т.е. убивают клетки микробов-возбудителей, а также оказывают активное воздействие на атипичную флору, грамотрицательные и грамположительные бактерии. Уровень концентрации пенициллина в очаге воспаления определяется уровнем его концентрации в плазме крови. Поэтому, как правило, требуется довольно длительный курс лечения и достаточно частый приём антибиотика.

• природные пенициллины, полученные из спор плесени и грибов;
• полусинтетические – ингибиторозащищенные аминопенициллины и аминопенициллины.

Препараты данной группы обладают широким спектром действия и подходят для лечения заболеваний ЛОР-органов, инфекций дыхательных путей и органов пищеварительной системы.

Цефалоспорины. Далее виды антибиотиков включают в себя группы цефаллоспоринов. Они обладают схожей с пенициллинами структурой. Это значит, что и механизм действия у этих препаратов схожий. Кроме того, цефалоспорины могут вызывать у чувствительных пациентов аллергию.

Цефалоспорины могут вызвать аллергию у чувствительных пациентов

В настоящее время известны четыре поколения антибиотиков данной группы:

• первое поколение: цефадроксил, цефалексин;
• второе поколение: цефуроксим аксетил, цефуроксим, цефаклор;
• третье поколение: цефтриаксон, цефотаксим, цефоперазон, цефтизадим, цефиксим, цефтибутен;
• четвёртое поколение: цефепим.

Каждое последующее поколение этой группы обладает улучшенными характеристиками в отношении предыдущей.

Эффективно использование цефалоспоринов в следующих случаях: респираторные болезни, гонорея, пиелонефрит, тяжёлые ЛОР-инфекции, профилактика осложнений перед масштабными хирургическими операциями.

Фторхинолоны. Это антибиотики широкого спектра действия. Они обладают сильным бактерицидным действием, т.е. убивают клетки микробов-возбудителей, попадая внутрь, и оказывают действие на атипичную флору и грамотрицательные и грамположительные бактерии.

Фторхинолоны запрещены к применению беременными женщинами и детьми. антибиотик противомикробный лечение инфекционный

Беременным и детям препараты данной группы не назначают.

Среди побочных действий фторхинолонов – негативное влияние на опорно-двигательную функцию и аппарат: разрыв сухожилий, артропия, тендинит.

К наиболее известным антибиотикам данной группы относят: моксифлоксацин, спарфлоксацин, левофлоксацин, гемифлоксацин. Применяются же они при:

• синуситах;
• фарингитах;
• пневмониях;
• различных заболеваниях верхних дыхательных путей;
• урогенитальных инфекционных заболеваниях.

3. Классификация антибиотиков по источнику и способу получения

a) Из плесневых грибов – пенициллин

b) Из актиномицетов – стрептомицин, тетрациклин

c) Из бактерий – грамицидин, полимиксин

1. Растительного происхождения – фитонциды содержатся в луке, чесноке, редисе, редьке, эвкалипте и др.
2. Животного происхождения – экмолин получен из тканей рыб, интерферон – из лейкоцитов

Синтетические– производство их дорого и нерентабельно, а темпы изыскания медленные

Полусинтетические – за основу берут природные антибиотики и химическим путем видоизменяют их структуру, получая при этом его производные с заданной характеристикой: устойчивые к действию ферментов, обладающие расширенным спектром действия или направленностью на определенные виды возбудителей. Сегодня полусинтетические антибиотики занимают главное направление в производстве антибиотиков, за ними будущее в антибиотикотерапии

4. Определение понятия "спектр действия антибиотика" и классификация антибиотиков по их спектру действия

Спектр действия – это перечень микроорганизмов, на которые действует антибиотик

1. антибиотики широкого спектра действия – действуют на разные виды грам+ и грам- микроорганизмов – тетрациклины
2. антибиотики умеренного действия – повреждают несколько видов грам+ и грам- бактерий
3. антибиотик узкого спектра действия – активны в отношении представителей сравнительно небольших таксономов (полимиксин)

5. Классификация антибиотиков по направленности их действия, по признаку медицинского назначение, по конечному эффекту

По направленности действия:

1. Антибактериальные (противомикробные)
2. Противогрибковые – нистатин, леворин, гризеофульвин
3. Противоопухолевые – рубомицин, брунеомицин, оливомицин

По конечному эффекту:

1. антибиотики с бактериостатическим действием – угнетают рост и развитие микроорганизмов
2. антибиотики с бактерицидным действием – вызывают гибель микроорганизмов

По признаку медицинского назначения:

1. антибиотики химиотерапевтического назначения – для воздействия на микроорганизмы, находящиеся во внутренней среде организма
2. антибиотики антисептического назначения – для уничтожения микроорганизмов в ранах, на коже, слизистых – бацитрацин, гелиомицин, макроцид
3. Бинарного назначения – антибиотики, из которых могут быть изготовлены лекарственные формы, как антисептиков, так и химиотерапевтических препаратов – эритромициновая мазь, левомицетиновые глазные капли и их лекарственные формы для приема внутрь.

6. Классификация антибиотиков по химической структуре

По химической структуре антибиотики делятся на группы и классы, которые подразделяются на подгруппы и подклассы.

I класс – β-лактамные антибиотики . основой молекул которых является 4-х членное β-лактамное кольцо. Все они обладают бактерицидным действием (так действуют на клеточную стенку), низко токсичны, хорошо распределяются в организме в различных органах и тканях, выводятся в основном через почки, имеют широкий диапазон дозировки, характеризуются перекрестной аллергией с цефалоспоринами. Он делится на подклассы:

a) Пенициллины G или бензилпенициллины

b) Феноксиметилпенициллин – V (фау) – препараты для орального применения (феноксиметилпенициллин) и депо-пенициллины (бициллины – применяются при ангинах, для профилактики ревматизма, при рожистом воспалении)

c) Пенициллины с расширенным спектром активности – аминопенициллины (ампициллин, амоксициллин) – действуют на гемофиллы и на ряд грамотрицательных бактерий, применяются для лечения заболеваний дыхательной системы и мочевыводящих путей.

d) Противостафилококковые пенициллины, устойчивые к пенициллиназе – метициллин, оксациллин – к ним чувствительны полирезистентные стафилококки.

e) Противосинегнойные карбоксипенициллины (карбенициллин, карциллин) – активны для синегнойной палочки, энтеробактерий, грамотрицательных неспорообразующих анаэробов и низкоактивны для грамположительных кокков (применяются для лечения ожоговых ран и уроинфекций).

f) Противосинегнойные уреидопенициллины (мезлоциллин, азлоциллин, пипероциллин, тикарциллин) – применяются в урологии.

g) Комбинированные пенициллины с ингибиторами β-лактамаз (ампициллин + сульбактам = уназин, сулоциллин; амоксициллин + клавуланат = аументин; тикарциллин + клавуланат; пипероциллин + тазобактам)

h) Комбинация двух пенициллинов – ампиокс (ампициллин + оксациллин)

2. Цефалоспорины. Делятся на 3 поколения:

а) Первого поколения – цефалотин (кефлин), цефазолин (кефзол), цефазедон, цефалексин (уроцеф), цефадрокил (бидоцеф), цефаклор (панорал) – лучшие заменители пенициллина, некоторые применяются через рот, т.к. устойчивы к действию желудочного сока, часто дают аллергические реакции, нефротоксичны и дороги.

б) Второго поколения – цефамандол, цефуроксим, цефотетан, цефокситин, цефотиам, цефуроксимаксетил (элобакт) – характеризуются расширенным спектром действия (лучше действуют на грамотрицательные микроорганизмы и высоко активны в отношении грамположительных анаэробов), применяются для лечения мочевых, респираторных инфекций

в) Третьего поколения – атамоксеф (моксалактам), цефатаксим (клофаран), цефтриаксон (роцефин, лонгацеф), цефменоксим, цефтизоксим, цефтазидим (фортум), цефоперазон, цефеулодин, цефиким (цефорал), цефтибутен (кеймакс), цефадоксим (проксетил, орелокс), цефазидин (клафон) – высоко активны в отношении грамотрицательных энтеробактерий, в том числе и госпитальных полирезистентных штаммов, хуже действуют на грамположительные кокки, многие из них действуют на синегнойку, являются жизнеспасающими суперантибиотиками.

3. Карбопенемы (имипенем, меропенем, биопенем, оранепенем).Характеризуется самым широким спектром активности среди всех β-лактамных антибиотиков, применяются для лечения смешанных инфекций нижних дыхательных путей, тазовой области, уроинфекциях, эндокардитах. Нежелательно назначать беременным и при лактации.

4. Монобактамы – моноциклические β-лактамы (азтрианам – действуют на грамотрицательные организмы, нельзя назначать беременным и при лактации, так как проникает через плаценту и вызывает аллергию у детей).

II класс – аминозиды (аминогликозиды)– характеризуются мощным и более быстрым бактерицидным действием, так как подавляют синтез белка на уровне рибосом, редко вызывают аллергию, но обладают нефро -, нейро – и ототоксичностью (нельзя назначать беременным и грудным детям), не всасываются в ЖКТ.

a) Старые – стрептомицин, неомицин, канамицин

b) Новые – гентамицин, тобро- и сизомицин – менее нефротоксичные, обладают широким спектром действия.

c) Новейшие – амикацин, метилмицин, пектиномицин – менее токсичны, используются при тяжелых генерализованных инфекциях, вызванных грамотрицательными микроорганизмами, при лечении и профилактике ВБИ.

a) Старые или первого поколения – это нефторированные хинолоны – налидиксовая кислота (неграм, невиграмон), пипемидиновая кислота (пипрал) – действуют на грам- микроорганизмы и концентрируются в моче

b) Новые – фторхинолоны, характеризуются более широким спектром активности, обладают бактерицидным действием, используются для лечения ВБИ, не рекомендуется для беременных, при лактации, в педиатрии во время формирования костно-суставной системы – ципробай, офлоксацин, норфлоксацин, пефлоксацин – суперантибиотики, жизнеспасающие.

а) природные – тетрациклин и окситетрациклин – действуют на грамположительные и грамотрицательные кокки (пневмо- и гонококки), на грамположительные бактерии (листерии, сибиреязвенные бактерии)

б) полусинтетические – метациклин, миноциклин, доксициклин – действуют на возбудителей чумы, туляремии, спирохеты, риккетсии, кампилобактерии, микоплазмы, хламидии, актиномицеты, анаэробы.

Они обладают широким бактериостатическим действием, вызывают расстройства ЖКТ, аккумулируется в костной ткани (применяются в стоматологии), поэтому их не назначают беременным, при лактации, детям до 8 лет.

V класс – макролиды – подразделяются на

а) природные – эритромицин – действует на грамположительные кокки, бордетеллы, легионеллы, моракселлы, листерии, коринебактерии, клостридии, гелико- и кампилобактер.

б) полусинтетические – азитромицин (сумомед), кларитромицин, рокситромицин- применяется при бронхитах, простатитах, заболеваниях кожных покровов и мягких тканях.

Макролиды имеют иммуномодулирующее действие и противоспалительную активность, применяются широко, без ограничений (не рекомендуется беременным и при лактации).

в) пролекарства (эфиры, соли эфиров природных макролидов).

а) природные – линкомицин (накапливается в костной ткани)

б) полусинтетические – клиндомицин (делацин С – применяется в гинекологии)

Линкозамиды близки к макролидам, обладают бактериостатическим действием, действуют на грамположительные кокки, анаэробы, накапливаются в костях и суставах, могут вызывать диспепсии и псевдомембранозный колит, так как подавляют неспорообразующую анаэробную микрофлору кишечника. Это препараты резерва при стафило – стрептококковых инфекциях, при костно-суставных инфекциях и инфекциях, вызванных неспорообразующими анаэробами, применяются в стоматологии.

VII класс – полипептидов= полимексины– обладают бактерицидным действием, узким спектром действия. Полимексин В, полимексин М, полимексин Е (колистин) – действуют на грам- палочки, не всасываются из кишечника и назначаются при подготовке больных к операции на кишечнике. Полимексин В применяется при синегнойных инфекциях, редко при тяжелых грам- инфекциях, полимексин М применяется для лечения сальмонеллёзных, шигеллёзных инфекций, часто в сочетании с фурагином. Полимексины нейро-, нефротоксичны, их нельзя назначать с миорелаксантами.

VIII класс – гликопептиды – ванкомицин, тейкопланин, ристоцитин – обладает узким спектром действия, бактерицидны, главное средство в борьбе с резистентными стафилококками и энтерококками, действуют на грамположительные аэробы и анаэробы, близки к аминогликозидам. Беременным назначают их только по жизненным показаниям, так как они нейро- и ототоксично действуют на плод. Нежелательно назначать их при лактации, в педиатрии – только при тяжёлых генерализованных инфекциях.

IX класс – антибиотики из разных групп

1) фениколы – хлорамфеникол (раньше называли левомицетин) – применяется для лечения бронхитов, пневмоний (действуют бактерицидно на гемофиллы, пневмококки), менингитов, абсцессов мозга (на менингококки), на анаэробы действует бактериостатически. Не рекомендуется назначать при заболевании крови, так как они вызывают злокачественные анемии.

2) рифамицины – природные и полусинтетические, действуют на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, применяются они как противотуберкулезные (в РБ применяется рифампицин).

3) сульфаниламиды – котримоксозол (бисептол), обладает широким спектром действия, действует на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы. Не рекомендуют его назначать при беременности, лактации, в педиатрии, но показан с 4-6 недель при токсоплазмозе и пневмоцистной пневмонии у рожденных от ВИЧ – матерей.

4) производные метромедазола – метронидазол (трихопол), тинидазол – они активны в отношении простейших, неспорообразующих анаэробов, гарднерелл.

5) производные нитрофуранов – фурагин, фурадонин, фуразолидон. Характеризуются высокой концентрацией в моче, поэтому применяются для лечения уроинфекций, действуют на грамположительные, некоторые грамотрицательные бактерии (кроме псевдомонад, протея, клебсиелл, энтеробактерий). Их предварительно надо растворять, иначе будут действовать только на кишечник. Растворы этих препаратов часто применяются для промывания ран, полостей.

а) препараты полиенового ряда – нистатин, леворин, амфотеррицин В

б) препараты имидазолового ряда – кетокенозол, клотримозол, используется местно (кожа, волосы, половые органы), обладает широким спектром действия (грибы, стафило– стерептококки, трихомонады)

в) препараты триазолового ряда – флюконазол – применяется для профилактики кандидомикозов при длительной антибиотикотерапии, но следует помнить, что они гепатотоксичны. Их нельзя назначать детям до года и при лактации

г) прочие – гризеофульвин.

1. BBC Russian – Наука и техника
2. XuMuK.ru – Синтомицин. Фармацевтический справочник
3. Яковлев С.В. Новое поколение фторхинолонов – новые возможности лечения внебольничных инфекций дыхательных путей //Антибиотики и химиотерапия. – 2001. – № 6. – С. 38—42.
4. АТХ группа – J04A Противотуберкулезные препараты Справочник лекарств РЛС: лекарственные средства и препараты в Энциклопедии лекарств РЛС.
5. Медикаментозная терапия (этиотропная) – health.wosir.ua
6. С.К. Зырянов, Ю.Б. Белоусов Дженерики антибактериальных препаратов: за и против // Справочник поликлинического врача. – В. 2012.- №5.
7. Antibiotics FAQMcGill University, Canada. Проверено 17 февраля 2008.

РаСульфаниламиды и другие противомикробные и противопаразитарные препараты .

Не следует комбинировать Сульфаниламиды с ПАСК, новокаином,

новокаинамидом, фолиевой кислотой. Эти препараты в значительной степени уменьшают бактериостатические (препятствующие размножению микроорганизмов) эффекты сульфаниламидов.

Сульфаниламиды не следует комбинировать с салицилатами и метотрексатом ввиду усиления их токсичности (повреждающего воздействия на организм).

Сульфаниламиды усиливают активность пенициллинов, непрямых антикоагулянтов, барбитуратов, тиопентал - натрия.

Фуразолидон не следует комбинировать с адреномиметическими средствами ввиду возможности развития гипертонического криза (быстрого и резкого подъема артериального давления).

Активность фурадонина резко уменьшают антацидные препараты ввиду замедления всасывания фурадонина.

Противовирусные препараты группы амантадина (адапромин, дейтифорин, ремантадин) не рекомендуется принимать совместно с психостимуляторами.

Совместное применение антимикробных препаратов хинина и примахина резко увеличивает их токсичность.

Противонематодозный препарат пиперазин не следует применять совместно с фенотиазиновыми нейролептиками и транквилизаторами ввиду возможности развития экстрапирамидньгх расстройств (нарушение координации движений с уменьшением их объема и дрожанием).

При назначении пиперазина и метронидазола не следует принимать алкоголь.

При назначении противогрибкового препарата кетоконазола не следует применять антацидные препараты, холинолитики, циметидин и ранитидин, так как они замедляют всасывание кетоконазола.

Кислоты. Препараты этой группы задерживают выделение с мочой салицилатов, антибиотиков, сульфаниламидов и других кислореагирующих препаратов. Кислоты ускоряют выделение из организма алкалоидов и препаратов основного характера (щелочи): фенамина, антипирина, хинидина, теофиллина, антигистаминных средств, триииклических антидепрессантов и др. |

Кислоты проявляют антагонизм (противоположное действие) к непрямым антикоагулянтам, мочегонным средствам из группы ингибиторов кароангидразы (диакарб). В то же время они усиливают активность тиазидных мочегонных средств.

Противоядия и комплексоны (унитиол, ЭДТА и др.). ЭДТА проявляет антагонизм к сердечным гликозидам, снижая содержание свободного кальция в крови. Унитиол снижает активность инсулина.

Создан 28 янв 2016