Подагра — группа нарушений пуринового обмена, характеризующаяся отложением кристаллов урата натрия в суставах и мягких тканях, приступами острого воспалительного артрита (ответная реакция на отложение кристаллов) и гиперурикемией. Большая часть мочевой кислоты синтезируется в печени и слизистой оболочке кишечника, 2/3 выделяется почками, 1/3 — через кишечник.
Причины подагры
1. Первичная, то есть врожденная подагра:
2. Вторичная подагра у 70% пациентов:
- гиперпродукция мочевой кислоты (10% вторичных случаев);
- гиперэкскреция мочевой кислоты (более 750 и до 1000 мг/день): неопластические и гемолитические состояния (например, лейкемия. истинная полицитемия. злокачественные лимфомы ). Изменения в крови обнаруживают у 10% пациентов с симптомами подагры.
- псориаз.
3. Повышенный катаболизм АТФ:
4. Сниженная функция почек (90% вторичных случаев); гипоэкскреция (менее 700 мг/день мочевой кислоты)
- Сниженный почечный клиренс:
- хронические почечные заболевания;
- хроническая интоксикация свинцом;
- повышенный уровень органических кислот (например, лактатов. бета-гидроксимасляной кислоты при диабетическом кетоацидозе, острой алкогольной интоксикации, токсемии беременности, голодании);
- также ассоциируется с гипертензией (у 1/3 пациентов с подагрой), семейной гиперхолестеролемией. ожирением, острой перемежающейся порфирией. саркоидозом. дисфункцией паращитовидной железы, микседемой .
5. Лекарства (например, диуретики, аспирин, циклоспорин) — до 20% случаев. Могут быть причиной менее 50% всех новых случаев подагрических артритов; встречаются в пожилом возрасте, особенно у женщин (чаще, чем первичная подагра).
Диагностические критерии подагры
Основной диагностический критерий подагры — отложение кристаллов урата натрия в суставах или суставной жидкости . наблюдаемые путем поляризующей световой микроскопии, — абсолютно негативные двоякопреломляющие иглообразные кристаллы внутри или вне полиморфноядерных нейтрофилов или макрофагов, что отличает их от псевдоподагрических. Подагрические кристаллы мочевой кислоты обнаруживают у 90% пациентов во время приступа. У 75% пациентов присутствуют в синовиальной жидкости в межприступный период.
Анализы при подагре
1. Повышенный уровень сывороточной мочевой кислоты
- Недостаточен для постановки диагноза подагры.
- В норме во время приступа в 30% случаев. Для установления повышенного уровня может потребоваться несколько тестов. Следует иметь в виду, что сывороточный уровень в норме может быть результатом недавнего употребления аспирина. Изменения в терапии могут вызвать широкие колебания сывороточного уровня мочевой кислоты.
Процент заболеваемости подагрой мужчин в зависимости от уровня мочевой кислоты:
- У многих пациентов уровень менее 8 мг/дл, а у более 1/3 больных уровень никогда не повышался. Средний интервал между I и II приступами подагры составляет 11,4 года; у 25% пациентов II приступ происходит через 12 лет — лекарственная терапия для этой группы может быть экономически не оправдана.
- Сывороточный уровень мочевой кислоты повышен примерно у 25% родственников, не имеющих симптомов подагры.
- Примерно у 10% мужчин уровень мочевой кислоты повышен.
- Только 1-3% пациентов с гиперурикемией страдают подагрой.
- Для вторичной гиперурикемии характерен более высокий уровень мочевой кислоты в сыворотке, чем для первичной. Если сывороточный уровень мочевой кислоты более 10 мг/дл, то после исключения почечной недостаточности в качестве основной причины следует рассматривать злокачественное образование.
2. Камни мочевой кислоты при подагре образуются в 3-10 раз чаще, чем в прочих случаях, несмотря на то, что 75% пациентов с подагрой имеют нормальные показатели 24-часовой экскреции мочевой кислоты. При уровне мочевой кислоты в сыворотке менее 9 мг/дл или в моче менее 700 мг/сутки риск образования камней в почках составляет менее 21%; при уровне мочевой кислоты в сыворотке более 13 мг/дл или в моче более 1100 мг/сутки риск превышает 50%. При первичной подагре у 10-25% пациентов образуются камни мочевой кислоты и у 40% из них камни появляются спустя более 5 лет перед приступом подагры.
3. 24-часовая экскреция мочевой кислоты
- При более 600 мг/сутки анализ следует повторить после 5-дневной безпуриновой диеты.
- При менее 600 мг/сутки или соотношении мочевая кислота. креатинин в моче менее 0,6 и если в анамнезе отсутствуют данные о заболевании желудочно-кишечного тракта и почек, то в терапии гиперурикемии используют пробенецид.
- Если более 600 мг/24 часа или соотношение «мочевая кислота:креатинин» в моче более 0,8 или в анамнезе есть сведения о заболевании желудочно-кишечного тракта или почек, препаратом выбора является аллопуринол.
- Соотношение мочевая кислота. креатинин 0,6-0,8 сомнительно; соотношение 0,2-0,6 — это норма или указание на гипоэкскрецию.
- Значения 700-1000 мг/сутки считаются пограничными. Выше 1000 мг/сутки — это отклонение от нормы и показание для лечения асимптомной гиперурикемии. Присутствие кристаллов мочевой кислоты и аморфных уратов — это стандартный результат при исследовании осадка мочи. У 20- 80% страдающих подагрой до появления симптомов почечных заболеваний долгие годы наблюдается незначительная протеинурия.
4. Гистологическое исследование подагрических узлов имеет характерные особенности.
5. В общем анализе крови во время приступовподагры наблюдается умеренный лейкоцитоз (повышенное количество лейкоцитов ) и повышенная СОЭ ; в межприступные периоды эти показатели в норме.
6. Ревматоидный фактор определяется в низких титрах у 10% пациентов с подагрой и псевдоподагрой. однако ревматоидный артрит редко сопутствует этим состояниям.
7. Уровень сывороточных триглицеридов часто выше нормы в результате высокой частоты липопротеинов типа IIb и IV; уровень холестерина липопротеинов высокой плотности часто ниже нормы.
Причины изменения в почках при подагре
- камни в почках образуются в 25% случаев подагры; может развиться и без артрита
- предрасполагает к инфекции мочеполовой системы
- обструкция почечных канальцев
- интерстициальные отложения кристаллов с формированием подагрических отложений в суставах
- бычно присоединяются артериолярный нефросклероз и пиелонефрит.
- ранние изменения в почках характеризуются снижением концентрационной способности почек, легкой протеинурией и снижением экскреции фенолсульфонфталеина
- поздние изменения в почках характеризуются медленно прогрессирующей азотемией и легкой альбуминурией и изменениями в осадке мочи (могут отсутствовать или нетяжелые)
- считается, что острую мочекислую нефропатию (криз) следует дифференцировать от других форм острой почечной недостаточности, если соотношение ураты мочи/креатинин мочи более 1,0 у взрослых (у многих детей моложе 10 лет соотношение более 1,0).